Nach den Ereignissen in Luigis Mansion muss Luigi erneut seine Ghostbusting-Ausrüstung anlegen. Dieses Mal besucht er das Evershade Valley, wo die Zerstörung des Dunklen Mondes alle Geister dazu brachte, sich den Menschen zu widersetzen. Luigi wird vom exzentrischen Professor Gadd beauftragt, fünf verwunschene Villen zu besuchen, um die Teile des Dunklen Mondes zu finden.
Luigis bevorzugte Waffe ist das Vakuumgerät PolterGust 5000, mit dem gegen die zahlreichen Geisterfeinde gekämpft wird. Die grundsätzliche Vorgehensweise ist immer dieselbe: Luigi muss die Geister mit der Taschenlampe betäuben (im Gegensatz zum Vorgänger ist jetzt die Position und der Winkel wichtig), damit er sie einsaugen kann. Natürlich kämpfen die Geister dagegen, also ihre Bewegung muss mit dem analogen stick gegengesteuert werden. Es gibt verschiedene Arten von Feinden, die eine Variation der Taktik erfordern, z. Einige Geister haben eine Sonnenbrille, die zuerst entfernt werden muss, andere sind nur kurzzeitig anfällig. Es gibt auch mehrstufige Bosskämpfe.
Der PolterGust 5000 wird auch zum Lösen von Rätseln verwendet, z. B. durch Ansaugen eines Ofens und Verwenden der Flammen, um etwas anderes zu entzünden. Es ist auch eine gute Idee, das Vakuumgerät an physischen Objekten in den Villen zu verwenden, um geheime Passagen oder Schätze zu finden. Wenn Luigi genügend Schätze gesammelt hat, wird der PolterGust 5000 automatisch aktualisiert.
Ein 3D Abenteuer so gut in Form wie 'ne Latzhose - aber auch in 2D spielbar.
Neue Level entdecken, neue Möglichkeiten ausprobieren, sich neu begeistern - mit einer ganz neuen Art Super Mario zu spielen.
Was kommt denn da? Jede Menge neuer Gegner! Zum Beispiel Gumbas mit Schwänzen (ausweichen!), Gumbas, die sich zu Türmen stapeln (Hilfe!) und Piranha-Pflanzen, die Tinte spucken. Hätten Sie das kommen sehen?